非人源性抗体进入人体内会引起严重的机体排异反应，进而影响抗体在临床应用时的安全性和治疗效果，因此需要对抗体进行人源化改造，降低抗体的异源性，并且使其特异性和亲和力保持不变。

  抗体每个可变区含有三个氨基酸顺序超变区，这些超变区是抗原的结合位点，与抗原决定簇结构互补，被称为抗体互补决定区(CDR)，CDR的氨基酸序列和空间结构有多态性，是决定抗体的持异性和亲和力的关因素。可变区里其他氨基酸作为骨架支持部分，称为框架残基（Framework Residue，FR），不与抗原直接接触，氨基酸序列和空间结构相对保守，为维持抗体典型的三维结构提供骨架，间接影响抗体的特异性和亲和力，抗体恒定区和抗体可变区FR在进化过程中相对保守，貝有种属特异性，是引起机体排异反应的主要因素。因此抗体人源化改造的基本原理是：保留抗体保守序列为人源序列，降低机体排斥反应，将与抗原结合的区域替换为动物免疫后产生的抗体的序列，维持抗体的特异性和亲和力。

  抗体人源化改造需要使用基因工程手段，因此人源化抗体属于基因工程抗体，根据抗体序列更改程度可将人源化抗体分为嵌合抗体、改型抗体、全人源化抗体。

  嵌合抗体，指将异源抗体的可变区与人源抗体的恒定区结合，例如人鼠嵌合抗体。

  改型抗体，又称CDR移植抗体（CDR grafting antibody），采用CDR移植的方法对抗体进行初步人源化改造，即将非人源抗体的6个CDR区移至人源骨架上，由于人源FR骨架区会间接影响抗体的特异性和亲和力，在CDR移植的基础上，进一步对进一步对人源FR骨架区的个别氨基酸残基进行调整，进一步提高CDR移植抗体的特异性和亲和力。

  全人源抗体，抗体的全部序列均为人源序列，利用抗体库技术实现，主要抗体库技术是噬菌体展示和核糖体展示技术。

  抗体库技术获得全人源化抗体的基本方法：选择亲本鼠单抗的一个可变区轻链（或重链）基因与人抗体的一个可变区重链（或轻链）基因的文库配对构建成“鼠一人杂合抗体库"，用相应的抗原，筛选能产特异性结合抗体的克隆，即可得到能与亲本鼠单抗可变区配，对组成有特异性结合能力的Fv片段的人的重链（或轻链）可变区基因，再与另一条人抗体可变区轻链（或重链）组合，构建人抗体库，再次使用抗原筛选，即可获得特异性与鼠源亲本抗体完全相同的人源抗体。

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